J MED GENET：CCDC34纯合子突变导致男性不育伴少弱畸形精子病患者

不孕是指经过12个年末的规律的口交后仍不用成功妊娠，生命不孕不育是一个主要的心理健康缺陷，仅有显示至少有12%的夫妇不用长时间怀孕，而少弱肥胖生殖病是男性不育最少用的表型之一，表现为生殖浓度低、生殖活力下降和生殖形态诱发生殖丝状的多重形态诱发(Multiple遗传学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是生殖肥胖的主要类型之一，其特征是丝状的多重肥胖，都有卷曲的、无毛的、侧向的、短的和/或不规则的丝状MMAF被认为是一种整体举例来说的遗传疾病，已知的与MMAF具体的甲基化都有AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，断定的病原体甲基化性状只能解释大约60%的生命MMAF病例。这些断定表明，许多MMAF具体甲基化仍正确性解剖。

未来会有一研究课题团队针对甲基化甲基化于男性不育病的依赖性开展了具体研究课题，断定了致男性不育病的具体甲基化甲基化类型以及依赖性机制。

在这项研究课题中都，第一个队列由100名不具体的汉族MMAF男性都是由。第二组由167名来自北非、伊朗和法国的MMAF患者都是由，解剖来自两个不具体家族中都的纯合子CCDC34移码性状。采用DNeasy血清与组织试剂盒提取患者外周血结果显示甲基化组DNA。使用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience新公司的human Core exome试剂盒富集了生命外显子。

下一代基因组是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000基因组模拟器(Illumina)上来进行的。使用Burrows-Wheeler Aligner插件将中都国队列数据与生命甲基化组参考装配(GRCh37/hg19)来进行比对，采用Picard插件去除PCR重复，并对性状株来进行质量高度评价。然后，利用ANNOVAR插件对一系列生命甲基化组数据集和生物信息学工具(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)来进行机能注释。

先前有关于CCDC34在癌病线粒体中都的短文研究课题，而对CCDC34在生命发育中都的潜在投身于及其对生命心理健康的具体受到影响知之甚少。在这里，研究课题医护人员断定CCDC34主要毗邻生命生殖丝状的中都间段，CCDC34的缺失引发丝状超强结构的更为严重缺陷，并依赖性于少生殖病和MMAF表型。此外，还观察到CCDC34甲基化的雄性动物模型表现出相同的表型，属实了CCDC34在生殖发生中都的重要性。

综上所述，本研究课题提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码甲基化引发生命和动物模型的机能障碍男性不育，原因是少弱肥胖生殖病和MMAF。CCDC34缺陷可能通过投身于同方向IFT（丝状内运送）受到影响生殖丝状的形成，这有望为男性不育病提供了放射治疗思路。

原始出处：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.