Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组揭示果糖有“毒素”的秘密

水果吃掉多了可能腹泻？静脉注射乳糖可能致人休克？长期饮用乳糖牛奶可能得心血管疾病？乳糖实在有毒？

2020年8同月19日，上海交通大学永生该学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了题为Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳糖激核糖体转录乳糖脂肪多肽潜力和烹饪功能性乳糖不持续功能性）的数据分析论文，首次系统地揭示了乳糖生物合成特征以及三碳糖激核糖体TK通过转录乳糖生物合成流向配比影响非酒精功能性心血管疾病牵涉到和烹饪功能性乳糖持续功能性的选择性。该项数据分析发掘出，乳糖生物合成的较大一个特点就是“迟”，而“迟”是“毒”的所谓。

该数据分析发掘出，乳糖生物合成比生物合成迟5-10倍。乳糖生物合成绕开了糖原多肽核糖体和乳糖氨激核糖体，因而只能直捣，转入三羧酸可逆，羧酸多肽，三氨多肽，以及多肽和戊糖氨途径。除此之外，乳糖生物合成还能有效地挂钩羧酸多肽基因的表达，因而进一步降低心血管疾病牵涉到的风险。

这其实还不是最迟的。该项数据分析发掘出，如果敲掉乳糖生物合成的关键限速核糖体，三碳糖激核糖体（TK），乳糖只能被更加迅速地导入三羧酸可逆(TCA Cycle)然后被终究硫酸。致使这个的原因在于乳糖本来被TK四平八稳地分配转入多种中下游生物合成途径，而没有了TK以后乳糖被更多地导入硫酸氨化途径。乳糖的大量硫酸不仅致使线粒体亦会较弱的硫酸应激和炎症反应，还造成小肠线粒体的乳糖生物合成崩盘和肠道吸收不好。终于的结果是，Tk-/-敲除小鼠宁愿硬生生地饿着、渴着，也不想再饮用一滴乳糖水。更加有意思的是，人类走出非洲的处理过程中，想不到在欧亚大陆上选择功能性地延续了一个较低活功能性的TK核糖体。却说是在温带和寒温带的老祖宗们没水果吃掉吗？

好奇贤可能亦会回答，如果乳糖这么特殊，为什么我不饮用乳糖牛奶也亦理事长胖呢？这就关乎到该项数据分析的另一个更加关键性的发掘出：在高糖只能，亦会被转化成乳糖，然后通过乳底物途径推动羧酸的多肽。如果在小鼠肝脏中敲除Tk基因，遗传功能性心血管疾病（ob/ob）和高脂诱发心血管疾病小鼠（HFD）的心血管疾病都只能得到显着的加强。当然，它们的肝脏并不亦会因为心血管疾病加强而好过，因为硫酸应激造成了大量的炎功能性线粒体增生。乳糖的毒实在无孔不入啊！

诸贤可能亦会回答，乳糖如果实在这么毒，我其实得少吃掉点水果啊？这是个好回答题。该项数据分析定时，乳糖更多地扮演着“奖励”的角色，迟速生物合成给人迟速的益处。怎么只差吃掉多，吃掉多了好不好的事情，咱们还是得请教营养学家。

上海交通大学永生科学该学院已毕业的2015级直博生刘雷是本论文的第一笔记，永生该学院2013级北京师范大学李田、廖一烈为该项数据分析做出了关键性贡献。该项工作得到了上海交通大学永生该学院陈晔光院士团队以及中科院上海营养与卫生数据分析所徐书华数据分析员的帮助。

原始出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.